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杜则澎，汕头市中心医院，中心实验室主任兼分子病理诊断室副主任，研究员/副主任医师，研究生导师。广东省杰出青年医学人才，汕头市建功立业女能手，广东省医学会医学科研实验室建设与管理学分会常委，广东省精准医学应用学会临床生物信息分会常委等。主持参与国家及广东省自然科学基金10余项，获广东省科技进步二等奖1项，在Molecular Oncology、Biochim Biophys Acta、Clin Cancer Res等学术期刊杂志上，累计发表SCI论文40余篇。参与编写《中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）-基因检测》 《广东省医学科研实验室等级评估规则与实施办法》团体标准。
研究表明，前列腺癌患者同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）相关基因突变率约25%~30%，半数为胚系突变。奥拉帕利单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration resistant prostate cancer，mCRPC）时BRCA基因突变人群显著获益。通过基因检测了解患者基因改变情况，有望为其治疗提供新的思路，改善临床治疗结果。
《CSCO前列腺癌诊疗指南》 《NCCN前列腺癌临床实践指南》 《2024 EAU前列腺癌指南》推荐：对mCRPC患者、前列腺癌高风险及以上患者、前列腺癌家族史等患者进行HRR基因检测。充分的病理评估和样本质量评估是获得可靠基因检测结果的关键环节，指南推荐：mCRPC患者优先选择组织样本检测，如遇组织不可及或检测失败后，可选择血液检测作为组织检测的有效替代方案。
基因检测样本可以选择（1）新鲜组织：手术或穿刺的新鲜肿瘤组织，肿瘤细胞占比要求≥20%，手术标本≥50 mg（黄豆大小），穿刺标本至少1针；（2）石蜡组织标本：组织样本尽可能在离体30 min内充分固定，手术标本应切开固定6~48 h，不超过72 h，活检标本固定6~12 h；尽可能送检2年以内的蜡块或6周以内的石蜡切片，HE染色评估肿瘤细胞的占比≥20%，切片厚度4~5 μm，手术样本≥5张，穿刺样本10张以上；若存档样本检测失败，必要时再次穿刺以重新获取组织样本；前列腺癌骨转移样本，建议尽可能用无脱钙处理的石蜡样本，必须脱钙时，推荐在固定后使用弱酸处理（例如甲酸脱钙），避免脱钙时间过长；（3）血液样本：PSA >10 ng/mL和高瘤负荷患者，可作为循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）检测的优势人群。对于胚系突变检测时需乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝管采集2 mL全血，而ctDNA检测时，推荐使用含有稳定剂的专用常温采血管，采集8~10 mL全血；应避免血浆样本反复冻融超过2次。
在解读下一代测序技术（next generation sequencing，NGS）报告时，体系突变关注靶向用药相关性及证据级别，而胚系突变关注致病性；如检出胚系致病性/可能致病性变异，建议对受检者的血亲进行遗传咨询，并对该变异进行检测。在前列腺癌基因检测及分析过程中，要重视多学科合作，加强临床与病理科的沟通，以确保检测数据的正确解读。