探讨SHOX2在pT₁期非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）淋巴结转移（LNM）及不良预后中的作用，评估其作为风险分层生物标志物的价值。

回顾性分析单中心528例接受机器人辅助肾部分切除术的pT₁期肾细胞癌（RCC）患者的临床资料，其中96例nccRCC，432例透明细胞肾细胞癌（ccRCC），比较两组的LNM率及预后。从TCGA数据库获取nccRCC转录组数据（n=355），筛选淋巴结阳性（LN+）组与淋巴结阴性（LN-）组间的差异表达基因，并进行生存分析和通路富集分析。对20例pT₁期nccRCC石蜡标本行SHOX2免疫组化染色，比较两组蛋白表达水平。

临床队列中，pT₁期nccRCC的LNM率高于ccRCC（5.21% vs 0.46%，P=0.001），LNM是nccRCC不良预后的独立危险因素（HR=36.44，95%CI：4.67~284.47，P<0.001）。TCGA队列中，SHOX2是LN+组上调最显著的基因（log₂FC=6.01，P<0.001），且SHOX2 mRNA高表达与无病生存率（DFS）缩短相关（HR=2.896，95%CI：1.329~6.310，P=0.007）。功能富集分析提示SHOX2与细胞外基质（ECM）重塑（r=0.401）和上皮间充质转化（EMT）激活（r=0.381）相关（均P<0.001）。nccRCC组织标本初步检测显示，LN+组SHOX2蛋白表达总分高于LN-组（Mann-Whitney U=9.500，P=0.002）。

SHOX2可能通过调控ECM-EMT轴驱动pT₁期nccRCC的淋巴转移，是潜在的预后标志物。未来可探索SHOX2表达联合其甲基化检测在高风险nccRCC中的分层价值，但需多中心前瞻性研究验证。