前列腺癌组织中酪氨酸硫酸化转移酶1（TPST1)的表达水平及临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2020.02.014

目的

分析酪氨酸硫酸化转移酶1（TPST1）在前列腺癌（PCa）组织中的表达情况，并探讨其与前列腺癌患者临床病理特征和预后的关系。

方法

在肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库收集499例前列腺癌患者，分析TPST1 mRNA与PCa患者临床病理特征及预后的关系；采用免疫组织化学SP法检测前列腺组织芯片（TMA）中TPST1蛋白的表达，并分析其与PCa患者临床病理特征的关系。

结果

TCGA数据库结果显示TPST1表达量与年龄具有显著相关性（P<0.05），与血清PSA、Gleason评分、临床T分期、淋巴结转移和远处转移相关性没有统计学意义（P>0.05）；免疫组化结果显示，PCa癌组织中TPST1蛋白的高表达率为78.0%（39/50），明显高于非前列腺癌组织的46.67%（14/30），差异有统计学意义（P<0.05）；TPST1的TMA分析结果显示，TPST1蛋白表达量与年龄、肿瘤分级、Gleason评分、临床T分期、淋巴结转移以及远处转移相关性没有统计学意义（P>0.05）；TCGA数据库样本的Kaplan-Meier生存分析结果显示TPST1 mRNA高表达组的无生化复发生存情况和无病生存情况差于低表达组，差异有统计学意义（P<0.05）；COX单因素和多因素分析结果显示，TPST1不是影响PCa患者生存预后的独立危险因素。

结论

TPST1在PCa癌组织中呈高表达，TPST1高表达提示预后差，但其与PCa患者临床分期、淋巴结转移无明显相关性，不是影响PCa患者生存预后的独立危险因素。

关键词: 前列腺癌, 酪氨酸硫酸化转移酶1, 临床病理特征, 预后, 肿瘤基因组图谱, 组织芯片

Objective

To analyze expression of tyrosylprotein sulfotransferase 1 (TPST1) in prostate cancer (PCa) tissues, and to explore its relationship with clinicopathological features and prognosis of PCa patients.

Methods

Data of 499 PCa patients were enrolled from the cancer genome atlas (TCGA) database. The relationship between TPST1 mRNA and clinicopathological features, prognosis of PCa patients was analyzed. The expression of TPST1 protein in prostate tissue microarray (TMA) was detected by immunohistochemical SP method. And its relationship with clinicopathological features of PCa patients was analyzed.

Results

The results of TCGA database showed that expression quantity of TPST1 was significantly correlated with age (P<0.05), while not significantly correlated with serum PSA, Gleason score, clinical T stage, lymph node metastasis or distant metastasis (P>0.05). The results of immunohistochemistry showed that high expression rate of TPST1 protein in PCa tissues was significantly higher than that in non-prostate cance tissues [78.0%(39/50) vs 46.67%(14/30)] (P<0.05). TMA analysis results of TPST1 showed that expression quantity of TPST1 was not significantly correlated with age, tumor grade, Gleason score, clinical T stage, lymph node metastasis or distant metastasis (P>0.05). The results of Kaplan-Meier survival analysis of PCa patients from TCGA showed that biochemical recurrence-free survival and disease-free survival in TPST1 mRNA high-expression group were less than that in TPST1 mRNA low-expression group (P<0.05). The results of COX univariate and multivariate analysis showed that TPST1 was not an independent risk factor influencing survival prognosis of PCa patients.

Conclusion

TPST1 is highly expressed in PCa tissues. TPST1 high-expression indicates poor prognosis, which is not significantly correlated with clinical stage and lymph node metastasis of PCa patients. And it is not an independent risk factor influencing survival prognosis of PCa patients.

Key words: Prostate cancer, Tyrosylprotein sulfotransferase 1, Clinicopathological feature, Prognosis, TCGA, Tissue microarray

图1 TPST1在前列腺癌组织和非前列腺癌组织中的表达（IHC）

表1 TPST1蛋白、TPST1 mRNA表达量与临床病理特征的关系

项目		TPST1蛋白（TMA）				TPST1 mRNA（TCGA）
项目		例数	低表达(例)	高表达(例)	P值	例数	±s?	P值	例数	低表达(例)	高表达(例)	P值
年龄（岁）		?	?	?	0.503	?	?	?	?	?	?	0.017
?	≤60	7	1	3	?	222	255.55±104.89	0.021	223	124	99	?
?	> 60	73	11	35	?	276	279.79±130.61	?	274	125	149	?
性别		?	?	?	?	?	?	?	?	?	?	-
?	男	80	11	39	-	499	269.35±12.53	-	499	249	249	?
血清PSA（μg/L）				?	-	?	?	?	?	?	?	0.5
?	< 4	?	?	?	?	413	270.10±121.21	0.581	413	206	207	?
?	≥4	?	?	?	?	27	283.40±121.59	?	27	14	13	?
Gleason评分				?	0.264	?	?	?	?	?	?	0.108
?	≤7	27	5	22	?	292	281.92±129.70	0.004	292	139	153	?
?	>7	23	6	17	?	205	250.54±103.34	?	205	110	95	?
分级			?	?	0.237	?	?	?	?	?	?	-
?	1-2	30	6	24	?	?	-	?	-	-	-	?
?	3	20	6	14	?	?	-	?	-	-	-	?
T分期			?	?	0.467	?	?	?	?	?	?	0.454
?	T1-T2	30	6	24	?	187	276.26±238.53	0.337	187	95	92	?
?	T3-T4	20	5	15	?	303	265.45±108.57	?	303	151	152	?
淋巴结转移				?	0.604	?	?	?	?	?	?	0.390
?	N0	44	10	34	?	344	268.80±113.82	0.987	344	172	172	?
?	N1-N2	6	1	5	?	80	268.58±114.66	?	80	38	42	?
远处转移				?	0.780	?	?	?	?	?	?	0.123
?	M0	49	11	38	?	455	267.95±114.62	0.247	455	225	230	?
?	M1	1	0	1	?	3	191.05±65.82	?	3	0	3	?

表1 TPST1蛋白、TPST1 mRNA表达量与临床病理特征的关系

项目		TPST1蛋白（TMA）				TPST1 mRNA（TCGA）
项目		例数	低表达(例)	高表达(例)	P值	例数	±s?	P值	例数	低表达(例)	高表达(例)	P值
年龄（岁）		?	?	?	0.503	?	?	?	?	?	?	0.017
?	≤60	7	1	3	?	222	255.55±104.89	0.021	223	124	99	?
?	> 60	73	11	35	?	276	279.79±130.61	?	274	125	149	?
性别		?	?	?	?	?	?	?	?	?	?	-
?	男	80	11	39	-	499	269.35±12.53	-	499	249	249	?
血清PSA（μg/L）				?	-	?	?	?	?	?	?	0.5
?	< 4	?	?	?	?	413	270.10±121.21	0.581	413	206	207	?
?	≥4	?	?	?	?	27	283.40±121.59	?	27	14	13	?
Gleason评分				?	0.264	?	?	?	?	?	?	0.108
?	≤7	27	5	22	?	292	281.92±129.70	0.004	292	139	153	?
?	>7	23	6	17	?	205	250.54±103.34	?	205	110	95	?
分级			?	?	0.237	?	?	?	?	?	?	-
?	1-2	30	6	24	?	?	-	?	-	-	-	?
?	3	20	6	14	?	?	-	?	-	-	-	?
T分期			?	?	0.467	?	?	?	?	?	?	0.454
?	T1-T2	30	6	24	?	187	276.26±238.53	0.337	187	95	92	?
?	T3-T4	20	5	15	?	303	265.45±108.57	?	303	151	152	?
淋巴结转移				?	0.604	?	?	?	?	?	?	0.390
?	N0	44	10	34	?	344	268.80±113.82	0.987	344	172	172	?
?	N1-N2	6	1	5	?	80	268.58±114.66	?	80	38	42	?
远处转移				?	0.780	?	?	?	?	?	?	0.123
?	M0	49	11	38	?	455	267.95±114.62	0.247	455	225	230	?
?	M1	1	0	1	?	3	191.05±65.82	?	3	0	3	?

图2 前列腺癌患者无生化复发和无病生存曲线

表2 影响前列腺癌患者生存预后的COX单因素分析

临床特征	无病生存		无生化复发
临床特征	HR（95.0%CI）	P	HR（95.0%CI）	P
年龄（≤60 vs >60岁）	1.402（0.924～2.128）	0.112	1.275（0.758～2.145）	0.361
Gleason评分（≤7 vs >7）	4.409（2.785～6.982）	<0.001<	3.933（2.187～7.063）	<0.001
临床T分期（T_1-2 vs T_3-4）	3.731（2.107～6.606）	<0.001<	5.001（2.146～11.657）	<0.001
淋巴结分期（N₀ vs N₁）	1.801（1.111～2.920）	0.017	1.879（1.049～3.365）	0.034
远处转移（M₀ vs M₁）	0.490（0.228～0.736）	0.740	3.536（0.488～25.641）	0.212
PSA（<4 vs≥4μg/L）	3.410（1.644～7.075）	0.001	10.426（5.309～20.474）	0.000
TPST1 mRNA(低vs高)	0.919（0.610～1.384）	0.685	0.893（0.535～4.489）	0.664

表2 影响前列腺癌患者生存预后的COX单因素分析

临床特征	无病生存		无生化复发
临床特征	HR（95.0%CI）	P	HR（95.0%CI）	P
年龄（≤60 vs >60岁）	1.402（0.924～2.128）	0.112	1.275（0.758～2.145）	0.361
Gleason评分（≤7 vs >7）	4.409（2.785～6.982）	<0.001<	3.933（2.187～7.063）	<0.001
临床T分期（T_1-2 vs T_3-4）	3.731（2.107～6.606）	<0.001<	5.001（2.146～11.657）	<0.001
淋巴结分期（N₀ vs N₁）	1.801（1.111～2.920）	0.017	1.879（1.049～3.365）	0.034
远处转移（M₀ vs M₁）	0.490（0.228～0.736）	0.740	3.536（0.488～25.641）	0.212
PSA（<4 vs≥4μg/L）	3.410（1.644～7.075）	0.001	10.426（5.309～20.474）	0.000
TPST1 mRNA(低vs高)	0.919（0.610～1.384）	0.685	0.893（0.535～4.489）	0.664

表3 影响前列腺癌患者生存预后的COX多因素分析

临床特征	无病生存		无生化复发
临床特征	HR（95.0%CI）	P	HR（95.0%CI）	P
Gleason评分（<8 vs≥8）	3.409（1.975～5.884）	<0.001	2.134（1.067～4.269）	0.032
临床T分期（T_1-2 vs T_3-4）	2.394（1.125～4.718）	0.012	2.975（1.099～8.051）	0.017
淋巴结分期（N₀ vs N₁）	0.899（0.532～1.520）	0.692	1.128（0.612～2.078）	0.362
PSA（<4 vs≥4μg/L）	1.513（0.681～3.362）	0.309	4.801（2.248～10.255)	<0.001

表3 影响前列腺癌患者生存预后的COX多因素分析

临床特征	无病生存		无生化复发
临床特征	HR（95.0%CI）	P	HR（95.0%CI）	P
Gleason评分（<8 vs≥8）	3.409（1.975～5.884）	<0.001	2.134（1.067～4.269）	0.032
临床T分期（T_1-2 vs T_3-4）	2.394（1.125～4.718）	0.012	2.975（1.099～8.051）	0.017
淋巴结分期（N₀ vs N₁）	0.899（0.532～1.520）	0.692	1.128（0.612～2.078）	0.362
PSA（<4 vs≥4μg/L）	1.513（0.681～3.362）	0.309	4.801（2.248～10.255)	<0.001

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Expression levels and clinical significance of TPST1 mRNA and protein in prostate cancer

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