尿液microRNA-326与腹腔镜根治性膀胱切除术治疗膀胱癌患者预后的相关性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2024.04.014

中华腔镜泌尿外科杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (04) : 386 -391. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2024.04.014

临床研究

尿液microRNA-326与腹腔镜根治性膀胱切除术治疗膀胱癌患者预后的相关性研究

刘中文¹^,^†(

), 刘畅¹, 高洋², 刘东³, 林世庆⁴, 杨建华⁵, 赵福义⁶

^1. 618200　四川，绵竹市人民医院泌尿外科
^2. 618099　四川，德阳市中西医结合医院泌尿外科
^3. 618299　四川，绵竹市中医医院泌尿外科
^4. 621054　四川，绵阳市第三人民医院泌尿外科
^5. 641099　四川，内江市市中区人民医院泌尿外科
^6. 618099　四川，德阳市第六人民医院泌尿外科

收稿日期:2023-11-02 出版日期:2024-08-01
通信作者: 刘中文

Correlation of urinary microRNA-326 with the prognosis of bladder cancer patients treated with radical cystectomy

Zhongwen Liu¹^,^†(), Chang Liu¹, Yang Gao², Dong Liu³, Shiqing Lin⁴, Jianhua Yang⁵, Fuyi Zhao⁶

^1. Department of Urology, Mianzhu People's Hospital, Sichuan 618200, China
^2. Department of Urology, Deyang Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine, Sichuan 618099, China
^3. Department of Urology, Mianzhu City Chinese Medicine Hospital, Sichuan 618299, China
^4. Department of Urology, the Third Hospital of Mianyang, Sichuan 621054, China
^5. Department of Urology, Neijiang Central District People's Hospital, Sichuan 641099, China
^6. Department of Urology, The Sixth People's Hospital of Deyang City, Sichuan 618099, China

Received:2023-11-02 Published:2024-08-01
Corresponding author: Zhongwen Liu

全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用

引用本文：

刘中文, 刘畅, 高洋, 刘东, 林世庆, 杨建华, 赵福义. 尿液microRNA-326与腹腔镜根治性膀胱切除术治疗膀胱癌患者预后的相关性研究[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 386-391.

Zhongwen Liu, Chang Liu, Yang Gao, Dong Liu, Shiqing Lin, Jianhua Yang, Fuyi Zhao. Correlation of urinary microRNA-326 with the prognosis of bladder cancer patients treated with radical cystectomy[J]. Chinese Journal of Endourology(Electronic Edition), 2024, 18(04): 386-391.

目的

探究尿液中微小核糖核酸-326（miR-326）与腹腔镜根治性膀胱切除术治疗膀胱癌患者预后的相关性。

方法

选择2017年1月至2019年2月在绵竹市人民医院、德阳市中西医结合医院、绵竹市中医医院、绵阳市第三人民医院、内江市市中区人民医院、德阳市第六人民医院行根治性膀胱切除术治疗的138例膀胱癌患者作为研究对象，随访6～60个月，根据其生存状态将其分为生存组（n=95）和死亡组（n=43）。用实时荧光定量PCR法检测尿液中miR-326水平。用受试者工作特征（ROC）曲线评价miR-326判断膀胱癌患者预后的价值，用Kaplan-Meier和Log-rank比较不同miR-326水平患者的生存情况，用Cox回归分析膀胱癌患者预后的风险因素。

结果

生存组的年龄、T₄期占比和淋巴结转移占比均低于死亡组（P值均<0.05）。两组的术后miR-326水平均高于术前（P值均<0.05）。生存组的术前miR-326水平高于死亡组，miR-326变化值低于死亡组（P值均<0.05）。术前miR-326判断膀胱癌患者预后的ROC曲线下面积高于miR-326变化值（P<0.05）。术前miR-326≤0.40患者的生存率低于术前miR-326>0.40患者（P<0.05）。Cox回归分析结果显示高龄和高T分期是膀胱癌预后的独立危险因素，高术前miR-326是膀胱癌预后的独立保护因素（P值均<0.05）。

结论

根治性膀胱切除术前miR-326水平高提示膀胱癌患者预后不良风险低。

关键词: 膀胱癌, 根治性，膀胱切除术, 尿液, 微小核糖核酸-326, 生物标志物, 前列腺癌相关转录本6, 预后

Objective

To investigate the correlation between microRNA-326 (miR-326) in urine and the prognosis of bladder cancer patients treated with radical cystectomy.

Methods

138 patients with bladder cancer treated with radical cystectomy at Mianzhu People's Hospital, Deyang Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine, Mianzhu City Chinese Medicine Hospital, the Third Hospital of Mianyang, Neijiang Central District People's Hospital, the Sixth People's Hospital of Deyang City, from January 2017 to February 2019 were selected as study subjects, followed up for 6 to 60 months, and divided into survival (n=95) and death (n=43) groups according to their survival status. Real-time fluorescence quantitative PCR was used to detect miR-326 levels in urine. Receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the value of miR-326 in determining the prognosis of bladder cancer patients. Kaplan-Meier and log-rank were used to compare the survival of patients with different miR-326 level, and Cox regression was used to analyse the risk factors for the prognosis of bladder cancer patients.

Results

Age, proportion of T₄ stage and proportion of lymph node metastases were lower in the survival group than in the death group (all P<0.05). Postoperative miR-326 levels were higher in both groups than preoperatively (all P<0.05). Preoperative miR-326 level was higher in the survival group than in the death group, and the miR-326 change value was lower than in the death group (all P<0.05). The area under the ROC curve for pre-operative miR-326 to determine the prognosis of bladder cancer patients was higher than the miR-326 change value (P<0.05). Patients with preoperative miR-326≤0.40 had a lower survival rate than patients with preoperative miR-326>0.40 (P<0.05). Cox regression analysis showed that age and T-stage were independent risk factors for bladder cancer prognosis, and preoperative miR-326 was an independent protective factor for bladder cancer prognosis (all P<0.05).

Conclusion

High miR-326 levels before radical cystectomy suggest a low risk of poor prognosis in patients with bladder cancer.

Key words: Bladder cancer, Radical cystectomy, Urine, MicroRNA-326, Biomarker, PCAT6, Prognosis

表1 两组膀胱癌患者临床资料比较

项目	生存组（n=95）	死亡组（n=43）	统计值	P值
年龄[岁，(±s)]	58±5	61±6	t=3.022	0.003
性别[例(%)]			χ²=1.081	0.298
男性	78(82.11)	32(74.42)
女性	17(17.89)	11(25.58)
吸烟史[例(%)]			χ²=0.243	0.622
有	27(28.42)	14(32.56)
无	68(71.58)	29(67.44)
T分期[例(%)]			χ²=14.207	0.001
T₂	44(46.32)	8(18.60)
T₃	43(45.26)	23(53.49)
T₄	8(8.42)	12(27.91)
淋巴结转移[例(%)]			χ²=16.922	<0.001
有	12(12.63)	19(44.19)
无	83(87.37)	24(55.81)
肿瘤大小[例(%)]			χ²=0.003	0.959
≤3 cm	57(60.00)	26(60.47)
> 3 cm	38(40.00)	17(39.53)
肿瘤数目[例(%)]			χ²=0.008	0.927
单发	70(73.68)	32(74.42)
多发	25(26.32)	11(25.58)
尿道改流方式[例(%)]			χ²=0.375	0.825
通道式的非可控式尿流改道	32(33.69)	16(37.21)
通道式的非可控式尿流改道	32(33.69)	13(30.23)
输尿管皮肤改道	31(32.62)	14(32.56)

表1 两组膀胱癌患者临床资料比较

项目	生存组（n=95）	死亡组（n=43）	统计值	P值
年龄[岁，(±s)]	58±5	61±6	t=3.022	0.003
性别[例(%)]			χ²=1.081	0.298
男性	78(82.11)	32(74.42)
女性	17(17.89)	11(25.58)
吸烟史[例(%)]			χ²=0.243	0.622
有	27(28.42)	14(32.56)
无	68(71.58)	29(67.44)
T分期[例(%)]			χ²=14.207	0.001
T₂	44(46.32)	8(18.60)
T₃	43(45.26)	23(53.49)
T₄	8(8.42)	12(27.91)
淋巴结转移[例(%)]			χ²=16.922	<0.001
有	12(12.63)	19(44.19)
无	83(87.37)	24(55.81)
肿瘤大小[例(%)]			χ²=0.003	0.959
≤3 cm	57(60.00)	26(60.47)
> 3 cm	38(40.00)	17(39.53)
肿瘤数目[例(%)]			χ²=0.008	0.927
单发	70(73.68)	32(74.42)
多发	25(26.32)	11(25.58)
尿道改流方式[例(%)]			χ²=0.375	0.825
通道式的非可控式尿流改道	32(33.69)	16(37.21)
通道式的非可控式尿流改道	32(33.69)	13(30.23)
输尿管皮肤改道	31(32.62)	14(32.56)

表2 两组膀胱癌患者尿液miR-326水平比较

组别	倾向性评分匹配前				1∶1倾向性评分匹配
组别	例数	术前	术后	变化值	例数	术前	术后	变化值
生存组	95	0.48±0.05	0.73±0.13	0.26（0.16，0.33）	18	0.49±0.05	0.76±0.12	0.27±0.12
死亡组	43	0.37±0.08	0.73±0.11	0.36（0.27，0.45）	18	0.39±0.09	0.76±0.09	0.37±0.10
统计值		t=8.041	t=0.176	Z=3.816		t=4.365	t=0.048	t=3.725
P值		<0.001	0.861	<0.001		<0.001	0.962	0.010

表2 两组膀胱癌患者尿液miR-326水平比较

组别	倾向性评分匹配前				1∶1倾向性评分匹配
组别	例数	术前	术后	变化值	例数	术前	术后	变化值
生存组	95	0.48±0.05	0.73±0.13	0.26（0.16，0.33）	18	0.49±0.05	0.76±0.12	0.27±0.12
死亡组	43	0.37±0.08	0.73±0.11	0.36（0.27，0.45）	18	0.39±0.09	0.76±0.09	0.37±0.10
统计值		t=8.041	t=0.176	Z=3.816		t=4.365	t=0.048	t=3.725
P值		<0.001	0.861	<0.001		<0.001	0.962	0.010

图1 尿液miR-326判断膀胱癌患者预后的ROC曲线

图2 不同尿液miR-326水平的膀胱癌患者的生存曲线

表3 膀胱癌患者预后风险因素Cox回归分析赋值

因素	赋值
年龄	原始值
性别	女性=0，男性=1
吸烟史	无=0，有=1
T分期	T₂=0，T₃=1，T₄=2
淋巴结转移	无=0，有=1
肿瘤大小	≤3 cm=0，>3 cm=1
肿瘤数目	单发=0，多发=1
术前miR-326	≤0.40=0，>0.4=1

表3 膀胱癌患者预后风险因素Cox回归分析赋值

因素	赋值
年龄	原始值
性别	女性=0，男性=1
吸烟史	无=0，有=1
T分期	T₂=0，T₃=1，T₄=2
淋巴结转移	无=0，有=1
肿瘤大小	≤3 cm=0，>3 cm=1
肿瘤数目	单发=0，多发=1
术前miR-326	≤0.40=0，>0.4=1

表4 膀胱癌患者预后风险因素的Cox回归分析结果

因素	单因素分析			多因素分析
因素	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
年龄	1.083	1.029～1.141	0.003	1.063	1.011～1.118	0.019
性别	0.677	0.342～1.338	0.264
吸烟史	1.150	0.610～2.170	0.667
T分期	2.236	1.452～3.444	<0.001	1.637	1.009～2.658	0.029
淋巴结转移	3.526	1.933～6.434	<0.001	1.523	0.730～3.178	0.265
肿瘤大小	0.988	0.538～1.815	0.969
肿瘤数目	0.990	0.501～1.956	0.976
术前miR-326	0.100	0.054～0.186	<0.001	0.120	0.064～0.227	<0.001

表4 膀胱癌患者预后风险因素的Cox回归分析结果

因素	单因素分析			多因素分析
因素	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
年龄	1.083	1.029～1.141	0.003	1.063	1.011～1.118	0.019
性别	0.677	0.342～1.338	0.264
吸烟史	1.150	0.610～2.170	0.667
T分期	2.236	1.452～3.444	<0.001	1.637	1.009～2.658	0.029
淋巴结转移	3.526	1.933～6.434	<0.001	1.523	0.730～3.178	0.265
肿瘤大小	0.988	0.538～1.815	0.969
肿瘤数目	0.990	0.501～1.956	0.976
术前miR-326	0.100	0.054～0.186	<0.001	0.120	0.064～0.227	<0.001

[1]	Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6): 394-424.
[2]	中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组. 中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(3): 209-218.
[3]	Lenis AT, Lec PM, Chamie K, et al. Bladder cancer: a review[J]. JAMA, 2020, 324(19): 1980-1991.
[4]	Parizi PK, Yarahmadi F, Tabar HM, et al. MicroRNAs and target molecules in bladder cancer[J]. Med Oncol, 2020, 37(12): 118.
[5]	Wei B, Wang Z, Lian Q, et al. hsa_circ_0139402 promotes bladder cancer progression by regulating hsa-miR-326/PAX8 signaling[J]. Dis Markers, 2022, 2022: 9899548.
[6]	刘振华,李向东,刘泽赋,等. 单中心1041例膀胱癌根治尿流改道患者手术疗效和并发症[J]. 中山大学学报（医学科学版）, 2022, 43(5): 818-827.
[7]	曹振学, 郭园园, 刘贝贝, 等. MiR-15a与临床膀胱癌患者术后复发的相关性分析[J]. 中华全科医学, 2021, 19(4): 547-549, 647.
[8]	Tang Q, Chen Z, Zhao L, et al. Circular RNA hsa_circ_0000515 acts as a miR-326 sponge to promote cervical cancer progression through up-regulation of ELK1[J]. Aging, 2019, 11(22): 9982-9999.
[9]	Nie FR, Li QX, Wei HF, et al. MiR-326 inhibits the progression of papillary thyroid carcinoma by targeting MAPK1 and ERBB4[J]. Neoplasma, 2020, 67(3): 604-613.
[10]	Moya L, Meijer J, Schubert S, et al. Assessment of miR-98-5p, miR-152-3p, miR-326 and miR-4289 expression as biomarker for prostate cancer diagnosis[J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(5): 1154.
[11]	Bao Z, Gao S, Tang Q, et al. A novel role of miR-326 in colorectal carcinoma by regulating E2F1 expression[J]. J BUON, 2021, 26(2): 528-535.
[12]	Zhang Y, Chen L, Luo G. Long non-coding RNA PCAT6 regulates bladder cancer progression via the microRNA-143-3p/PDIA6 axis[J]. Exp Ther Med, 2021, 22(3): 947.
[13]	Xia W, Chen C, Zhang MR, et al. LncRNA PCAT6 aggravates the progression of bladder cancer cells by targeting miR-513a-5p[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2020, 24(19): 9908-9914.
[14]	Zhang D, Du D, Yi S, et al. LncRNA PCAT6: a potential biomarker for diagnosis and prognosis of bladder cancer[J]. Ann Diagn Pathol, 2020, 49: 151642.
[15]	Luo J, Zheng J, Hao W, et al. LncRNA PCAT6 facilitates cell proliferation and invasion via regulating the miR-326/hnRNPA2B1 axis in liver cancer[J]. Oncol Lett, 2021, 21(6): 471.
[16]	Liu B, Jiang H Y, Yuan T, et al. Enzalutamide-induced upregulation of PCAT6 promotes prostate cancer neuroendocrine differentiation by regulating miR-326/HNRNPA2B1 axis[J]. Front Oncol, 2021, 11: 650054.
[17]	Tu J, Wu F, Chen L, et al. Long non-coding RNA PCAT6 induces M2 polarization of macrophages in cholangiocarcinoma via modulating miR-326 and RhoA-ROCK signaling pathway[J]. Front Oncol, 2020, 10: 605877.
[18]	Zhu Q, Wang S, Shi Y. LncRNA PCAT6 activated by SP1 facilitates the progression of breast cancer by the miR-326/LRRC8E axis[J]. Anticancer Drugs, 2022, 33(2): 178-190.
[19]	Lai C, Wu Z, Shi J, et al. Autophagy-related long noncoding RNAs can predict prognosis in patients with bladder cancer[J]. Aging, 2020, 12(21): 21582-21596.
[20]	王逸秋, 沈文浩, 张瑞赟, 等. 前白蛋白水平对行根治性膀胱切除术的膀胱癌患者预后的预测价值[J]. 上海医学, 2021, 44(7): 496-500.
[21]	周佳维, 汪雄, 沈德贇, 等. 中性粒淋巴细胞比值与血小板淋巴细胞比值对腹腔镜膀胱癌根治术后肌层浸润性膀胱癌患者预后的预测价值[J]. 临床泌尿外科杂志, 2022, 37(2): 104-108.
[22]	杜光辉, 付志刚, 薛敏敏. 膀胱癌发病危险因素及与PET-CT辐射的相关性[J]. 实用癌症杂志, 2021, 36(11): 1904-1908.
[23]	符海能, 梁培育, 王声兴, 等. 术前临床实验室指标对肌层浸润性膀胱癌根治术后疗效及预后的影响[J]. 国际检验医学杂志, 2023, 44(10): 1167-1171.
[24]	裴德龙, 颜凯, 龚卓, 等. 不同尿流改道方式对46例老年膀胱癌患者手术并发症的影响[J]. 延边大学医学学报, 2021, 44(4): 269-273.
[25]	斯热努尔·艾合买提, 张瑞丽, 魏媛, 等. 肌层浸润性膀胱癌患者根治术后预后相关因素分析[J]. 现代肿瘤医学, 2020, 28(17): 2995-2999.

[1]	伍梦妮, 徐志华, 陈彦. DTNBP1基因在三阴性乳腺癌中的作用及其预后价值[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(03): 158-168.
[2]	孙姚承, 汤建军, 张伟元, 刘传磊. 阳性淋巴结比和阳性淋巴结对数比对结直肠癌患者预后价值的研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(03): 204-208.
[3]	蔡大明, 陆晓峰, 王行舟, 王萌, 刘颂, 夏雪峰, 沈晓菲, 杜峻峰, 管文贤. 三级淋巴结构在胃神经内分泌瘤中的预后价值及预后预测模型构建[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 401-405.
[4]	达热拜·热达提, 刘林, 赵为民, 孟涛, 雷程, 金博, 毕建军, 李新宇, 王海江. 中低位直肠癌新辅助放化疗后侧方淋巴结清扫术的临床观察[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 415-418.
[5]	李娇娇, 张军, 徐顺. 全程新辅助治疗联合全直肠系膜切除术对局部进展期直肠癌预后的影响研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(03): 283-286.
[6]	王东阳, 林琳, 娄熙彬. SII对局部进展期胃癌nCRT＋腹腔镜胃癌根治术后并发症及预后的影响研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(03): 315-318.
[7]	聂彬, 赵铁军, 于云宝, 李欢, 谢林峻. 单孔加一孔腹腔镜手术与传统腹腔镜手术治疗乙状结肠癌的疗效与分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(03): 330-333.
[8]	颜晓敏, 崔嵘嵘. 23例乳腺佩吉特病的经验交流[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(03): 353-354.
[9]	李勇, 彭天明, 王倩倩, 陈育纯, 蒲小勇, 刘久敏. 基于失巢凋亡相关基因的膀胱癌预后模型构建及分析[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 331-339.
[10]	钱承博, 殷虎明, 邱峰, 侯建全, 黄玉华, 魏雪栋. 高龄患者行腹腔镜膀胱根治W形回肠新膀胱术的临床价值与风险评估[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 346-352.
[11]	张斌, 孙代宇, 胡昕, 韩菲, 李久明, 李功雨, 吴伟力, 冯宝富, 彭国辉. 评分系统预测不同经验手术者输尿管软镜术后结石清除率准确性的比较研究[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 353-360.
[12]	邓楠, 刘平. 广东省医学会泌尿外科疑难病例多学科会诊（第14期）——左肾盂恶性肿瘤并左肾巨大积液[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(03): 296-299.
[13]	曾谣, 谢琴, 陈显育, 王平根, 毛玲秋, 何丹玲, 杜飞, 郑希彦, 何函樨. CDC42EP2基因与肝癌预后、免疫细胞浸润关系及其对细胞迁移侵袭的影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(03): 363-369.
[14]	王小龙, 吴杰, 段姝伟, 王超卉, 潘娜, 白圆圆, 李航天, 蔡广研. 不同等级体力活动对慢性肾脏病患者预后的影响[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2024, 13(03): 121-128.
[15]	安亚楠, 王端然, 郭甜甜, 武希润. 幽门螺杆菌阴性胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的研究进展[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(03): 268-274.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Correlation of urinary microRNA-326 with the prognosis of bladder cancer patients treated with radical cystectomy

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Correlation of urinary microRNA-326 with the prognosis of bladder cancer patients treated with radical cystectomy