前列腺癌特异性近红外荧光探针的研究进展与展望

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2024.01.002

近年来，世界范围内的肿瘤发病率和死亡率有所增高，在我国，肿瘤已经成为致死的重要原因之一^[1,2]。其中，前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性泌尿系统发病率最高的恶性肿瘤^[3,4]。在美国，PCa是发病率最高的癌症，死亡率仅次于肺癌^[3]。其他国家PCa的发病率亦居高不下。因此，PCa是威胁中国乃至全球男性健康的一项不容忽视的疾病。

关键词: 近红外荧光, 前列腺癌, 术中导航, 前列腺特异抗原, 肿瘤特异性, 荧光探针, 肿瘤标志物, 跨膜蛋白（PSMA）, 靶向生物标记物

表1 前列腺特异性膜抗原（PSMA）相关特异性近红外荧光探针

成像荧光基团（分子量）	成像波长	化合物名称	受体亲和力(竞争者)	亲油性	注射剂量
Cy7(665g/mol)	λex=753 nm λem=775 nm	Cy7−1	ki=1.0±0.5 pM(NAAG)	LogP=3.39	1 nmol
		Cy7−2	ki=7.0±0.4 pM(NAAG)	LogP=2.19	1 nmol
		Cy7−3	ki=5.0±0.2 pM(NAAG)	LogP=3.18	1 nmol
IRDye800CW(983 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	IRDye800CW-1	ki=70±5 pM(NAAG)	LogP=2.45	1 nmol
		IRDye800CW-2	ki=40±10 pM(NAAG)	LogP=1.25	1 nmol
		IRDye800CW-3	ki=20±5 pM(NAAG)	LogP=3.21	1 nmol
IRDye800RS(825 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	IRDye800RS-1	ki=100±10 pM(NAAG)	LogP=5.01	1 nmol
		IRDye800RS-2	ki=200±50 pM(NAAG)	LogP=3.81	1 nmol
		IRDye800RS-3	ki=4±0.5 pM(NAAG)	LogP=5.76	1 nmol
ICG(714 g/mol)	λ ex=780 nm λem=800 nm	ICG-1	ki=700±10 pM(NAAG)	LogP=5.65	1 nmol
		ICG-2	ki=400±60 pM(NAAG)	LogP=4.45	1 nmol
		ICG-3	ki=200±5 pM(NAAG)	LogP=6.40	1 nmol
IRDye800CW(983 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	IRDye800CW-SCE	-	LogP=0.94	10 nmol
		DUPA-IR-Dye800CW	kD=12 nM(2-PMPA)	LogP=0.62	10 nmol
		ZJ-MCC-dEdE-dEGK(IR-Dye800CW)G	-	LogP=−2.67	2～10 nmol
		EUKL-cRGDfK-IRDye800	-	LogP=−2.21	1 nmol
		PSMA-1-IRDye800	IC50=1.5±0.1 nM(EuC)	LogP=−2.14±0.17	1 nmol
ZW800−1(997g/mol)	λ ex=772 nm λem=788 nm	KUE-PEG4-ZW800+3C	-	LogP=1.39	10 nmol
S0456(983 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	OTL78	kD=4.7 nM(EuK-FITC)	LogP=1.19	1，3，10，30，60，90 nmol
成像荧光基团（分子量）	肿瘤摄取(时间点，细胞系)	肾脏摄取(时间点、细胞系)	清除途径(时间、摄取、清除器官)
Cy7(665g/mol)	30 AU(24 h，PC3-PIP)	20AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏20 AU，肝脏10 AU)
	200 AU(24 h，PC3-PIP)	28AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏28 AU，肝脏10 AU)
	200 AU(24 h，PC3-PIP)	30AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏30 AU，肝脏10 AU)
IRDye800CW(983 g/mol)	500 AU(24 h，PC3-PIP)	3 000 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏3 000 AU，肝脏28 AU)
	2 200 AU(24 h，PC3-PIP)	4 000 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏4 000 AU，肝脏13 AU)
	3 200 AU(24 h，PC3-PIP)	1 100 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏1 100 AU，肝脏20 AU)
IRDye800RS(825 g/mol)	0.05 AU(24 h，PC3-PIP)	0.10 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.10 AU，肝脏0.03 AU)
	0.20 AU(24 h，PC3-PIP)	0.25 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.25 AU，肝脏0.03 AU)
	0.29 AU(24 h，PC3-PIP)	0.29 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.29 AU，肝脏0.01 AU)
ICG(714 g/mol)	0.05 AU(24 h，PC3-PIP)	0.05 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.05 AU，肝脏0.03 AU)
	0.08 AU(24 h，PC3-PIP)	0.10 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.10 AU，肝脏0.05 AU)
	0.29 AU(24 h，PC3-PIP)	0.22 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.22 AU，肝脏0.05 AU)
IRDye800CW(983 g/mol)	160 AU，140 AU(12 h，24 h，LNCaP)	-	-
	-	-	-
	-	-	-
	1.53 AU(24 h，PC3-PIP)	1.53 AU(24 h, PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏1.53 AU，肝脏0.5 AU)
	7.12%ID(120=h，PC3-PIP)28，35，52，58，71，65，60，50，38，31，35，22，(分别在0.8，0.17，0.5，1，2，6，8，24，48，72，96和120 h(体内)	0.004 AU(120 h,PC3-PIP)	肾脏(120 h，肾脏0.004 AU，肝脏0.002 AU)
ZW800−1(997g/mol)	4 AU(4 h，LNCaP)	13 AU(4h,LNCaP)	肾脏(4 h，肾脏13个AU，肝脏2.4个AU)
S0456(983 g/mol)	7.5 AU，15 AU，17.5 AU，11 AU，15 AU，15 AU(2 h，22Rv1细胞，1，3，10，30，60，90 nmol)	1.3 AU，1.8 AU，4.1 AU，5.9 AU，4.2 AU，1.0 AU(2 h，22Rv1胞，1，3，10，30，60，90 nmol)	肾(2 h，肾脏4.1 AU，肝0AU，10 nmol)

表1 前列腺特异性膜抗原（PSMA）相关特异性近红外荧光探针

成像荧光基团（分子量）	成像波长	化合物名称	受体亲和力(竞争者)	亲油性	注射剂量
Cy7(665g/mol)	λex=753 nm λem=775 nm	Cy7−1	ki=1.0±0.5 pM(NAAG)	LogP=3.39	1 nmol
		Cy7−2	ki=7.0±0.4 pM(NAAG)	LogP=2.19	1 nmol
		Cy7−3	ki=5.0±0.2 pM(NAAG)	LogP=3.18	1 nmol
IRDye800CW(983 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	IRDye800CW-1	ki=70±5 pM(NAAG)	LogP=2.45	1 nmol
		IRDye800CW-2	ki=40±10 pM(NAAG)	LogP=1.25	1 nmol
		IRDye800CW-3	ki=20±5 pM(NAAG)	LogP=3.21	1 nmol
IRDye800RS(825 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	IRDye800RS-1	ki=100±10 pM(NAAG)	LogP=5.01	1 nmol
		IRDye800RS-2	ki=200±50 pM(NAAG)	LogP=3.81	1 nmol
		IRDye800RS-3	ki=4±0.5 pM(NAAG)	LogP=5.76	1 nmol
ICG(714 g/mol)	λ ex=780 nm λem=800 nm	ICG-1	ki=700±10 pM(NAAG)	LogP=5.65	1 nmol
		ICG-2	ki=400±60 pM(NAAG)	LogP=4.45	1 nmol
		ICG-3	ki=200±5 pM(NAAG)	LogP=6.40	1 nmol
IRDye800CW(983 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	IRDye800CW-SCE	-	LogP=0.94	10 nmol
		DUPA-IR-Dye800CW	kD=12 nM(2-PMPA)	LogP=0.62	10 nmol
		ZJ-MCC-dEdE-dEGK(IR-Dye800CW)G	-	LogP=−2.67	2～10 nmol
		EUKL-cRGDfK-IRDye800	-	LogP=−2.21	1 nmol
		PSMA-1-IRDye800	IC50=1.5±0.1 nM(EuC)	LogP=−2.14±0.17	1 nmol
ZW800−1(997g/mol)	λ ex=772 nm λem=788 nm	KUE-PEG4-ZW800+3C	-	LogP=1.39	10 nmol
S0456(983 g/mol)	λ ex=774 nm λem=789 nm	OTL78	kD=4.7 nM(EuK-FITC)	LogP=1.19	1，3，10，30，60，90 nmol
成像荧光基团（分子量）	肿瘤摄取(时间点，细胞系)	肾脏摄取(时间点、细胞系)	清除途径(时间、摄取、清除器官)
Cy7(665g/mol)	30 AU(24 h，PC3-PIP)	20AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏20 AU，肝脏10 AU)
	200 AU(24 h，PC3-PIP)	28AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏28 AU，肝脏10 AU)
	200 AU(24 h，PC3-PIP)	30AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏30 AU，肝脏10 AU)
IRDye800CW(983 g/mol)	500 AU(24 h，PC3-PIP)	3 000 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏3 000 AU，肝脏28 AU)
	2 200 AU(24 h，PC3-PIP)	4 000 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏4 000 AU，肝脏13 AU)
	3 200 AU(24 h，PC3-PIP)	1 100 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏1 100 AU，肝脏20 AU)
IRDye800RS(825 g/mol)	0.05 AU(24 h，PC3-PIP)	0.10 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.10 AU，肝脏0.03 AU)
	0.20 AU(24 h，PC3-PIP)	0.25 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.25 AU，肝脏0.03 AU)
	0.29 AU(24 h，PC3-PIP)	0.29 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.29 AU，肝脏0.01 AU)
ICG(714 g/mol)	0.05 AU(24 h，PC3-PIP)	0.05 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.05 AU，肝脏0.03 AU)
	0.08 AU(24 h，PC3-PIP)	0.10 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.10 AU，肝脏0.05 AU)
	0.29 AU(24 h，PC3-PIP)	0.22 AU(24 h，PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏0.22 AU，肝脏0.05 AU)
IRDye800CW(983 g/mol)	160 AU，140 AU(12 h，24 h，LNCaP)	-	-
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	-	-	-
	1.53 AU(24 h，PC3-PIP)	1.53 AU(24 h, PC3-PIP)	肾脏(24 h，肾脏1.53 AU，肝脏0.5 AU)
	7.12%ID(120=h，PC3-PIP)28，35，52，58，71，65，60，50，38，31，35，22，(分别在0.8，0.17，0.5，1，2，6，8，24，48，72，96和120 h(体内)	0.004 AU(120 h,PC3-PIP)	肾脏(120 h，肾脏0.004 AU，肝脏0.002 AU)
ZW800−1(997g/mol)	4 AU(4 h，LNCaP)	13 AU(4h,LNCaP)	肾脏(4 h，肾脏13个AU，肝脏2.4个AU)
S0456(983 g/mol)	7.5 AU，15 AU，17.5 AU，11 AU，15 AU，15 AU(2 h，22Rv1细胞，1，3，10，30，60，90 nmol)	1.3 AU，1.8 AU，4.1 AU，5.9 AU，4.2 AU，1.0 AU(2 h，22Rv1胞，1，3，10，30，60，90 nmol)	肾(2 h，肾脏4.1 AU，肝0AU，10 nmol)

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Research progress and prospects of prostate cancer-specific near-infrared fluorescent probes

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